Лабораторная диагностика желтушного лептоспироза разработана в настоящее время довольно детально, тем не менее, она требует применения специальной методики.
Наиболее быстрым методом обнаружения лептоспир в крови больного является микроскопическое исследование свежевзятой крови в темном поле зрения, но недостатком этого метода является необходимость производства анализа в первые дни болезни (до 5-го дня). На 2-й неделе лептоспиры обычно трудно определимы в крови, они появляются в моче. Однако бактериоскопический анализ мочи в темном поле, так же как и в крови, дает малонадежные результаты. Эффективным методом диагностики можно считать посев крови, который следует производить в первые дни болезни (до 4—5-го). При явлениях менингита делают посев ликвора.
Ценным методом диагностики является также заражение молодых морских свинок (подкожное, внутривенное, внутрибрюшинное и в глаз) кровью, мочой, ликвором.
Помимо указанных методов, большую практическую ценность приобрела за последнее время хорошо разработанная диагностика при помощи реакции агглютинации — лизиса (диагностический титр от 1 : 250).
Прогноз при желтушном лептоспирозе зависит от формы болезни, а также от характера эпидемии. Возможно, играет роль географическая локализация болезни (различные биологические варианты лептоспир дают разное течение болезни). Летальность в Японии от 11 до 25—40%; в Соединенных Штатах Америки—33%; в Нидерландах—12%; в Швеции— 15%. По Гауку, летальность в Европе равна 3—4%. По данным японской, американской и голландской литературы, летальность среди лиц старше 40 лет очень высока (63%).